« Codelac Phyto » : codéine, enfants âgés de deux ans et plus et le prix de la suppression de la toux
Analyse clinico-pharmacologique de l’élixir en vente libre fabriqué par OAO « Pharmstandard-Leksredstva », de sa publicité, de son modèle économique, de sa gouvernance d’entreprise et du contrôle exercé par l’État.
Un même scénario de consommation associait un opioïde, un symptôme prolongé et un achat libre pour usage à domicile
La notice officielle et la publicité de l’entreprise ont réuni, dans un même scénario, la codéine, un enfant dès l’âge de deux ans, une toux qui dure naturellement plusieurs jours ou semaines, et une délivrance sans examen médical obligatoire. Un flacon conservé au domicile contenait 10 à 25 doses quotidiennes de codéine pour le groupe d’âge le plus jeune indiqué.
La codéine ne traite ni une infection virale, ni la grippe, ni une pneumonie, ni une infection à Mycoplasma, ni une inflammation bronchique. Elle réduit la réponse tussigène et pouvait être métabolisée par le CYP2D6 en morphine ; la fraction convertie variait fortement d’un patient à l’autre. La morphine active les récepteurs opioïdes μ, diminue la commande ventilatoire et peut provoquer somnolence, bradypnée, hypoventilation, hypoxie, coma et décès.
Ces événements ne surviennent pas chez tous les enfants et ne constituent pas une séquence inévitable. Leur probabilité avec une dose de 4,5 mg par jour, spécifiquement chez les enfants de deux à cinq ans, n’a pas été établie dans les études disponibles propres à ce produit ; la gravité du risque dépendait du métabolisme, de la réserve respiratoire, des traitements concomitants, de la durée d’utilisation et des erreurs de dosage.
Une double atteinte de la respiration
En cas d’affection des voies respiratoires inférieures, la codéine peut à la fois diminuer l’épuration mécanique des bronches et, par l’intermédiaire de la morphine, réduire la commande ventilatoire centrale.
mucus, inflammation, rétrécissement des voies respiratoires
les sécrétions sont évacuées moins efficacement
bioactivation par le CYP2D6 variable selon les individus
hypoventilation, hausse du CO₂ et déficit en oxygène
apnée, lésion cérébrale hypoxique, décès
Ce qui peut se produire lorsque la toux est supprimée pendant une infection virale respiratoire aiguë, une grippe, une pneumonie ou une bronchite
Le nom de l’affection n’est pas le seul élément déterminant : comptent aussi la présence de sécrétions, la réserve respiratoire, l’âge, les médicaments concomitants et la capacité à reconnaître à temps une aggravation.
| Affection | Enfants | Adultes | Conséquence de la suppression |
|---|---|---|---|
| Infection virale respiratoire aiguë / rhume banal | La codéine ne traite pas le virus. Chez l’enfant, la toux est souvent liée au mucus, à l’écoulement post-nasal et à l’inflammation ; le risque opioïde s’ajoute à un bénéfice limité. | Un bref soulagement symptomatique ne peut être envisagé qu’après évaluation de la cause et des contre-indications ; la codéine ne raccourcit pas l’infection. | En présence de sécrétions, la toux participe à l’épuration des voies respiratoires. La sédation peut masquer une aggravation de l’abattement et des troubles respiratoires. |
| Grippe | La toux peut persister au-delà de la fièvre. Sa suppression ne traite pas le virus et ne prévient ni la pneumonie virale ni une pneumonie bactérienne secondaire. | Le symptôme peut durer plus de deux semaines ; la suppression centrale modifie le symptôme observable, mais ni l’oxygénation ni l’inflammation. | Le retour de la fièvre, la dyspnée, la cyanose, une douleur thoracique, un abattement marqué ou une diminution de la prise de boissons imposent un examen médical, et non une dose supplémentaire. |
| Pneumonie typique | L’exsudat inflammatoire et l’étroitesse des voies respiratoires réduisent la réserve. La toux aide à déplacer les sécrétions ; parallèlement, la morphine peut réduire la commande ventilatoire. | Un opioïde ne constitue pas un traitement courant de la pneumonie ; le risque augmente en cas d’hypoxémie, de BPCO, d’apnée du sommeil, d’âge avancé ou d’association à des sédatifs. | Rétention des sécrétions, bouchons muqueux, atélectasie, dégradation de la ventilation et hypoxie forment une chaîne de risque cliniquement significative. |
| Pneumonie atypique / Mycoplasma | Une toux persistante nécessite un diagnostic. La codéine n’agit pas sur l’agent pathogène et ne prévient ni l’obstruction bronchique ni les complications extrapulmonaires. | Initialement sèche, la toux peut ensuite devenir productive ; une évolution apparemment bénigne n’exclut pas une pneumonie. | L’atténuation symptomatique peut retarder une nouvelle évaluation ; si des expectorations apparaissent, la suppression de la toux en réduit l’évacuation. |
| Bronchite aiguë | Les antitussifs ne sont pas recommandés en routine chez l’enfant. En cas de production de mucus, la toux en assure l’évacuation, tandis que la codéine ajoute un risque sédatif et respiratoire. | La toux et le mucus peuvent persister jusqu’à trois semaines. Pour la toux aiguë, la codéine n’a pas montré de bénéfice par rapport au placebo. | En cas de toux productive, la suppression centrale crée un risque de rétention des sécrétions et ne traite pas l’inflammation. |
Déroulement d’une intoxication à la codéine
- 01
Prise
L’élixir est absorbé par le tractus gastro-intestinal.
- 02
Bioactivation
Le CYP2D6 convertit une partie de la codéine en morphine ; la vitesse dépend du génotype et des interactions.
- 03
Récepteurs μ
La morphine réduit la sensibilité du centre respiratoire au dioxyde de carbone et provoque somnolence et myosis.
- 04
Hypoventilation
Le dioxyde de carbone augmente et l’oxygène diminue ; la toux et la protection des voies respiratoires s’affaiblissent.
- 05
Décompensation
Respiration lente et superficielle, ronflement inhabituel, cyanose, stupeur, apnée et arrêt circulatoire.
- 06
Soins d’urgence
Arrêt de l’administration, appel des secours, assistance respiratoire ; la naloxone nécessite une surveillance médicale.
Erreurs systémiques prévisibles
Dans le modèle de vente libre, le parent et le pharmacien devaient, sans examen médical obligatoire, reconnaître initialement les contre-indications, fractionner la dose liquide et décider de la durée du traitement. Il s’agit d’une caractéristique du risque inhérent au modèle, et non de l’affirmation qu’une erreur donnée survenait chez chaque utilisateur.
| Scénario | Pourquoi il est possible | Conséquence médicale |
|---|---|---|
| Administrer toute la dose quotidienne en une fois | 5 ml en une prise au lieu de 2,5 ml ou d’environ 1,67 ml | pic d’exposition plus élevé après une prise unique |
| Répéter la dose trop tôt | la toux n’a pas disparu après la première prise | augmentation de la charge cumulée en morphine |
| Prolonger le traitement | la toux persiste naturellement de 10 à 25 jours | augmentation de l’exposition cumulée aux opioïdes et du risque de tolérance, de dépendance physique et de sevrage |
| Associer à un sédatif | antihistaminique, somnifère, benzodiazépine, alcool ou autre opioïde | addition de la somnolence et de la dépression respiratoire |
| Administrer en cas de toux productive | le parent n’a pas distingué une toux sèche d’une toux grasse | réduction de l’évacuation des sécrétions, à laquelle s’ajoute l’hypoventilation |
| Ingestion accidentelle | le flacon reste à la portée de l’enfant | accès simultané à 10–25 doses quotidiennes indiquées sur l’étiquetage |
Tolérance, dépendance physiologique et syndrome de sevrage
La notice historique avertissait explicitement qu’une utilisation prolongée pouvait entraîner une pharmacodépendance à la codéine. Le risque augmente avec la durée, la régularité et l’exposition cumulée ; les données disponibles ne permettent pas d’en calculer la fréquence pour ce produit à 4,5 mg par jour.
Exposition régulière
activation répétée des récepteurs μ
somnolence, constipation, nausées ; l’effet sur la toux peut diminuer
Neuroadaptation
tolérance et dépendance physiologique
la dose antérieure est perçue comme moins efficace
Arrêt brutal
chute de la stimulation opioïde
pleurs, irritabilité, insomnie, tremblements, sueurs, tachycardie, vomissements ou diarrhée
Interprétation erronée
les symptômes de sevrage ressemblent à ceux d’une maladie
l’adulte peut reprendre le médicament, ce qui soulage temporairement les symptômes
Le jeune âge est devenu un argument commercial
Le bandeau situé au-dessus de l’article contient 15 fiches provenant d’archives télévisuelles privées, avec les dates et chaînes qui y sont indiquées. Pour les éléments visionnés, une fenêtre affiche un court extrait conservé localement ; un lien vers l’enregistrement source complet reste disponible. Les dates et les chaînes sont attribuées par les archives, et non par les registres officiels de diffusion des chaînes.
Bande sonore de 2005« Des comprimés pour les adultes et un sirop pour les enfants dès l’âge de deux ans ».
Ouvrir les 15 diffusions
Rôles documentés et évaluation professionnelle
Les évaluations sont rattachées aux fonctions, formations, responsabilités d’entreprise et actes signés rendus publics. Une fonction ou une participation au capital justifie une question adressée à la fonction correspondante, mais ne prouve pas, à elle seule, l’approbation personnelle d’une notice, d’un enregistrement ou d’un spot publicitaire.
Igor Krylov
directeur général d’OAO « Pharmstandard » depuis 2003 ; formation médicale
En qualité de directeur général, Igor Krylov dirigeait l’activité courante de l’entreprise ; sa formation médicale élevait le niveau d’exigence professionnelle applicable à l’évaluation du risque pédiatrique. Le maintien, sous sa direction, d’un modèle de vente OTC à grande échelle pour un produit opioïde pédiatrique appelle une appréciation extrêmement sévère et négative de la gouvernance d’entreprise. Les sources ouvertes n’établissent pas qu’il ait personnellement approuvé la notice ou un spot précis.
Olga Mednikova
Chief Sales & Marketing Officer depuis 2004 ; médecin, titulaire du grade russe de candidate en sciences médicales (kandidat nauk)
Il s’agit du lien fonctionnel documenté le plus direct avec les ventes et la promotion. Au niveau de la fonction qu’elle dirigeait, un positionnement destiné aux enfants sans mise en évidence tout aussi visible de la nature opioïde du produit, du risque de dépendance et du risque respiratoire appelle une appréciation professionnelle et éthique extrêmement sévère. Aucun document public n’établit sa signature personnelle au bas d’un spot précis.
Viktor Kharitonin
principal bénéficiaire déclaré avant l’introduction en bourse ; président du conseil d’administration et executive director durant la période pertinente
La combinaison de la plus grande participation déclarée, de la présidence du conseil et d’une fonction exécutive justifie la question personnelle la plus rigoureuse quant au dispositif stratégique de contrôle des risques. Dans le corpus public examiné, aucune évaluation pédiatrique indépendante à la mesure de la promotion commerciale n’a été publiée ; il n’est pas établi que Kharitonin ait personnellement approuvé la notice ou un spot.
Roman Abramovich et Eugene Shvidler
participations bénéficiaires de 17 % et 6 %, respectivement, déclarées avant l’introduction en bourse
Une participation économique importante dans un portefeuille où les marques à base de codéine contribuaient de façon significative au chiffre d’affaires soulève une question rigoureuse quant aux normes de propriété responsable : quels mécanismes de protection, quelle expertise médicale indépendante et quel contrôle des risques les principaux bénéficiaires ont-ils exigés ? Aucune fonction opérationnelle ni participation de ces personnes à l’enregistrement ou à la publicité n’est établie.
OAO « Pharmstandard-Leksredstva »
fabricant indiqué dans la notice officielle
En tant que fabricant, l’entreprise devait assurer la conformité de la production au dossier d’enregistrement et la transmission, prévue par la loi, des signaux de sécurité. La mise sur le marché d’une forme opioïde liquide, destinée à l’usage domestique, disponible sans ordonnance et indiquée dès l’âge de deux ans exigeait une protection maximale du consommateur et une pharmacovigilance transparente ; les documents publics ne permettent pas d’attribuer cette fonction à un salarié déterminé du site de production.
Mikhail Zurabov et l’autorité fédérale de réglementation
ministre signataire des arrêtés nos 578 et 823 ; l’arrêté no 823 a inscrit la composition liquide exacte sur la liste OTC
La signature rattache le ministre à l’acte fédéral qui a inscrit la composition liquide correspondante à base de codéine sur la liste des médicaments OTC. Le choix de ce régime pour un produit destiné aux enfants doit être considéré comme un grave échec du principe de précaution et de la responsabilité publique ; la ligne de l’acte ne cite pas la marque commerciale et ne prouve pas que le signataire ait personnellement effectué une analyse clinique.
Vladimir Starodubov
médecin, docteur en sciences médicales ; en qualité de ministre par intérim, signataire de l’arrêté no 109 limitant la délivrance à deux emballages
Pour un médecin et spécialiste de l’organisation des soins, une limite quantitative, au lieu d’une évaluation médicale obligatoire, constituait une mesure professionnellement insuffisante de gestion du risque opioïde.
Roszdravnadzor et ministère de la Santé et du Développement social
enregistrement, surveillance et maintien du régime ; la prescription des associations à faible dose n’est devenue obligatoire que le 1er juin 2012
Dans le corpus public examiné, aucune justification propre au produit n’a été publiée pour l’association « codéine + forme liquide + enfants dès deux ans + sans ordonnance ». Il s’agit d’un grave défaut de transparence réglementaire, bien que l’absence d’un document publié ne prouve pas qu’aucune expertise interne n’ait existé. Les documents publics relatifs à la transition de 2012 n’expliquent pas pourquoi l’ancien régime a été maintenu aussi longtemps.
L’enregistrement formel n’épuise pas l’obligation de protéger la santé de l’enfant
Réglementation russe
La codéine et le phosphate de codéine figuraient sur la Liste II. L’arrêté n° 823 a inscrit la composition liquide exacte à faible dose sur la liste des médicaments sans ordonnance (OTC) ; à compter du 1er juin 2012, le décret n° 599 a soumis ces associations à une prescription obligatoire (Rx).
Publicité après le 1er juillet 2006
Le paragraphe 9 de l’article 24 de la loi sur la publicité limitait la publicité destinée au grand public pour les médicaments contenant des stupéfiants autorisés des Listes II et III. Si sont établies une date postérieure au 1er juillet 2006, l’identification d’une forme contenant de la codéine et sa diffusion auprès d’un public indéterminé, ces éléments constituent un indice direct sérieux justifiant un examen au regard de cette disposition. Aucune décision publique du FAS ou d’un tribunal portant précisément sur les copies de diffusion présentées n’a été trouvée.
Convention relative aux droits de l’enfant
Les articles 3 et 24 consacrent l’intérêt supérieur de l’enfant comme considération primordiale et son droit de jouir du meilleur état de santé possible. La Convention ne prescrivait pas un régime de délivrance précis pour ce médicament, mais imposait à l’État un cadre décisionnel fondé sur les droits humains.
Pratiques internationales, 2000–2013
L’utilisation dès l’âge de deux ans n’était pas absolument unique, mais l’association « enfants dès deux ans + vente libre + publicité fédérale + flacon conservé au domicile » se situait à l’extrémité la plus libérale des pratiques. Dans des pays comparables, s’appliquaient une prescription obligatoire, l’intervention obligatoire d’un pharmacien, des limites d’âge ou l’enregistrement des ventes.
Du lancement du produit à la prescription obligatoire
Cohorte prospective d’enfants de 0 à 4 ans : la moitié ne tousse plus au dixième jour, 90 % au vingt-cinquième jour.
Le prospectus de l’entreprise indiquera par la suite que Codelac Phyto a été lancé pour traiter les symptômes de la toux chez l’enfant.
Le rapport de l’entreprise fait état d’une campagne publicitaire ; dans deux copies d’archives classées en 2005 par les fiches des archives télévisuelles, la bande sonore affirme : « un sirop pour les enfants dès l’âge de deux ans ».
Entrée en vigueur de la loi sur la publicité, qui prévoit des restrictions particulières pour les médicaments contenant des substances des Listes II et III.
Face à la multiplication des usages détournés, la région de Sverdlovsk limite la délivrance de Codelac Phyto à un emballage et recommande une vente réservée aux adultes.
Entrée en vigueur, au niveau fédéral, de l’inscription de la composition exacte de 4,5 mg/5 ml sur la liste des médicaments sans ordonnance.
Le GRLS enregistre la notice Р N002419/01 : élixir, codéine, enfants dès deux ans, dépendance, « Sans ordonnance ».
Le FSKN décrit publiquement la diffusion de désomorphine fabriquée à partir de médicaments vendus en pharmacie et propose de limiter la publicité et d’imposer une prescription.
Le gouvernement adopte le décret no 599, mais reporte au 1er juin 2012 la prescription obligatoire des médicaments à base de codéine.
Les associations à faible dose de codéine passent sous prescription obligatoire.
Le risque opioïde était intégré au scénario de consommation autorisé
Le parent voyait une publicité télévisée, achetait l’élixir sans examen médical obligatoire et recevait une posologie officielle destinée aux enfants dès l’âge de deux ans. Or la toux pouvait être le symptôme d’une infection des voies respiratoires inférieures, l’exposition à la morphine variait d’un individu à l’autre et un flacon conservé au domicile contenait plusieurs dizaines de doses quotidiennes pédiatriques.
L’entreprise a déployé à grande échelle ce modèle de produit ; les autorités publiques l’ont autorisé par voie réglementaire, tandis que les documents accessibles au public ne font apparaître aucune protection proportionnée avant le passage à la prescription obligatoire en 2012. Du point de vue de la pédiatrie fondée sur les preuves, de la sécurité des médicaments, de l’éthique d’entreprise et de la prise en compte primordiale de l’intérêt supérieur de l’enfant, ce modèle était inacceptable.
Notice de 2008 : original russe et traduction française non officielle
Transcription structurée et traduction fidèle des trois pages du scan officiel du GRLS portant le numéro Р N002419/01-130808.
Identification du médicament
NOTICE relative à l’utilisation médicale de Codelac® Phyto.
Numéro d’enregistrement : Р N002419/01-130808.
Dénomination commerciale (de marque) : Codelac® Phyto.
Dénomination commune internationale : aucune.
Forme pharmaceutique : élixir.
Composition
Chaque 5 ml d’élixir contient :
- Principes actifs : phosphate de codéine hémihydraté — 4,5 mg ; extrait sec de Thermopsis — 10 mg ; extrait liquide de thym serpolet (чабрец) — 1 000 mg ; extrait épais de réglisse — 200 mg.
- Excipients : parahydroxybenzoate de méthyle (nipagine), parahydroxybenzoate de propyle (nipazole), sorbitol, eau purifiée.
Description
Liquide brun à l’odeur aromatique caractéristique. La formation d’un dépôt pendant la conservation est admise.
Classe pharmacothérapeutique et code ATC
Classe pharmacothérapeutique : antitussif combiné (antitussif opioïde + expectorant).
Code ATC : [R05FA].
Propriétés pharmacologiques — formulation de la notice historique
Médicament contre la toux contenant des composants d’origine végétale. Préparation combinée.
Selon la notice historique, la codéine réduit l’excitabilité du centre de la toux et diminue ainsi l’intensité de la toux. La notice affirmait qu’aux doses thérapeutiques recommandées, elle ne déprimait ni le centre respiratoire ni le centre de la toux, n’altérait pas la fonction de l’épithélium cilié et ne réduisait pas la sécrétion bronchique.
L’herbe de Thermopsis est décrite comme exerçant une action expectorante par augmentation de la fonction sécrétoire des glandes bronchiques, renforcement de l’activité de l’épithélium cilié et accélération de l’évacuation des sécrétions, ainsi que par augmentation du tonus des muscles lisses bronchiques sous l’effet d’une action vagotrope centrale.
La racine de réglisse est décrite comme ayant des effets expectorant, anti-inflammatoire et antispasmodique. Elle contient de la glycyrrhizine, à laquelle la notice attribuait une action antivirale et une potentialisation de l’action des glucocorticoïdes endogènes, avec des effets anti-inflammatoire et antiallergique. Selon la notice, l’activité anti-inflammatoire prononcée de la glycyrrhizine favoriserait une résolution plus rapide du processus infectieux et inflammatoire des voies respiratoires.
L’extrait d’herbe de thym serpolet est décrit comme contenant un mélange d’huiles essentielles aux effets expectorant, anti-inflammatoire et bactéricide, par renforcement de l’activité de l’épithélium cilié des muqueuses des voies respiratoires supérieures, augmentation des sécrétions bronchiques, fluidification des expectorations, accélération de leur évacuation et décollement des dépôts inflammatoires. La notice lui attribuait également de faibles propriétés antispasmodiques et réparatrices.
Indication
Traitement symptomatique de la toux sèche de toute étiologie dans les affections broncho-pulmonaires.
Contre-indications
- Hypersensibilité à l’un des composants.
- Insuffisance respiratoire.
- Asthme bronchique.
- Grossesse et allaitement.
- Enfant de moins de 2 ans.
- Prise d’agents morphiniques ou apparentés (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine).
- Consommation d’alcool.
Mode d’administration et posologie
Chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans. Par voie orale, selon l’âge : enfants de 2 à 5 ans, 5 ml par jour ; enfants de 5 à 8 ans, 10 ml par jour ; enfants de 8 à 12 ans, 10 à 15 ml par jour ; enfants de 12 à 15 ans et adultes, 15 à 20 ml par jour. La dose quotidienne doit être répartie en 2 à 3 prises.
Agiter avant l’emploi.
Il est recommandé de prendre l’élixir entre les repas. Le traitement symptomatique doit être de courte durée (« quelques jours » selon la notice).
Point textuel conservé de la source : la notice indique à la fois « enfants de plus de 2 ans » et une première tranche posologique « enfants de 2 à 5 ans ». La traduction n’harmonise pas ces deux formulations.
Effets indésirables
Aux doses thérapeutiques, des réactions allergiques (prurit cutané, urticaire) peuvent survenir. Nausées, vomissements, constipation, céphalées et somnolence sont possibles. Une utilisation prolongée peut entraîner une pharmacodépendance à la codéine.
Surdosage
Symptômes : somnolence, vomissements, céphalées, prurit, myosis, dépression du centre respiratoire, bradypnée, arythmies, bradycardie, rétention urinaire et atonie vésicale.
Traitement indiqué dans la notice : traitement symptomatique, notamment rétablissement de la respiration et de la fonction cardiovasculaire, lavage gastrique, administration d’analeptiques respiratoires, d’atropine et de l’antagoniste physiologique compétitif de la codéine, la naloxone.
Interactions avec d’autres médicaments
L’association avec d’autres médicaments déprimant le système nerveux central était déconseillée en raison d’un renforcement de la sédation et de la dépression du centre respiratoire : hypnotiques, sédatifs, antihistaminiques, analgésiques opioïdes dérivés de la morphine, anxiolytiques et antipsychotiques.
La codéine renforce l’effet de l’éthanol sur les fonctions psychomotrices.
Le chloramphénicol inhibe la biotransformation hépatique de la codéine et en renforce ainsi l’effet.
À fortes doses de codéine, l’effet des glycosides cardiotoniques, notamment la digoxine, peut être renforcé parce que la diminution du péristaltisme augmente leur absorption.
Les adsorbants ainsi que les agents astringents et enveloppants peuvent réduire l’absorption gastro-intestinale de la codéine contenue dans le produit.
Mises en garde particulières
- Un traitement prolongé à fortes doses peut entraîner une dépendance au médicament.
- Codelac® Phyto ne doit pas être prescrit en même temps que des mucolytiques ou des expectorants.
- Avant de prescrire un antitussif, il convient de rechercher la cause de la toux, car un traitement spécifique peut être nécessaire.
- En raison d’un possible effet sédatif, il est déconseillé pendant le traitement d’exercer des activités nécessitant une attention soutenue ou des réactions mentales et motrices rapides.
- Les sportifs doivent se rappeler que le produit contient de la codéine et constitue un produit dopant.
- La prudence est requise en cas d’augmentation de la pression intracrânienne.
- Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l’élimination de la codéine est ralentie ; il est donc recommandé d’allonger l’intervalle entre les prises.
- La consommation de boissons alcoolisées est interdite pendant la prise de Codelac® Phyto.
Présentation
Élixir. Flacons en verre brun de 50, 100 ou 125 ml. Un flacon accompagné de la notice et d’une cuillère-mesure, ou un flacon portant une étiquette à feuillets multiples accompagné d’une cuillère-mesure, est placé dans un étui en carton.
Conservation
Liste B. Conserver à l’abri de la lumière entre 8 °C et 15 °C. Tenir hors de la portée des enfants.
Durée de conservation
1 an et 6 mois. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage.
Conditions de délivrance en pharmacie — statut historique de la notice
Sans ordonnance (OTC). Ce statut est celui de la notice datée du 13.08.2008 ; les associations à faible dose de codéine sont passées sous prescription obligatoire en Russie le 01.06.2012.
Fabricant / organisme destinataire des réclamations
OAO « Pharmstandard-Leksredstva », 1a/18, 2e rue Agregatnaïa, Koursk 305022, Russie. Tél./fax : (4712) 34-03-13.
Représentante d’OAO « Pharmstandard-Leksredstva » : E. V. Tolstova. Directeur par intérim de l’IDKELS : A. N. Vassiliev.
Article complet et sources primaires
L’édition web ainsi que les fichiers PDF et Word téléchargeables sont en français. La traduction française intégrale de la notice historique figure ci-dessous ; le scan officiel russe inchangé reste accessible à côté.
- 01GRLS : scan officiel de la notice Р N002419/01-130808
- 02GRLS : fiche historique de « Codelac Phyto »
- 03OAO « Pharmstandard » : rapport annuel 2007
- 04OAO « Pharmstandard » : mémorandum d’offre / prospectus 2007
- 05OAO « Pharmstandard » : rapport annuel 2012
- 06Loi fédérale no 38-FZ « Sur la publicité »
- 07Arrêté no 823 du ministère de la Santé et du Développement social
- 08Décret du gouvernement de la Fédération de Russie no 681 : Liste II
- 09Décret du gouvernement de la Fédération de Russie no 599
- 10Ministère de la Santé et du Développement social : passage des associations à base de codéine à la prescription obligatoire
- 11OMS, 2001 : médicaments contre la toux et le rhume chez le jeune enfant
- 12Taylor et al., 1993 : essai contrôlé par placebo
- 13AAP, 1978 : rôle protecteur de la toux
- 14AAP, 1997 : médicaments contre la toux contenant de la codéine chez l’enfant
- 15CHEST/ACCP, 2006 : antitussifs chez l’enfant
- 16Hay et al., 2003 : durée de la toux aiguë chez l’enfant d’âge préscolaire
- 17BMJ, 2013 : durée des symptômes respiratoires chez l’enfant
- 18CDC : signes et symptômes cliniques de la grippe
- 19CDC : bronchite aiguë
- 20NICE : synthèse des données probantes sur la toux aiguë
- 21AAP HealthyChildren : pneumonie chez l’enfant
- 22Santé Canada : événements respiratoires pédiatriques associés à la codéine contre la toux
- 23EMA : codéine contre la toux et le rhume chez les patients pédiatriques
- 24DailyMed : mises en garde relatives aux antitussifs opioïdes
- 25Yin et al. : erreurs de dosage des médicaments liquides
- 26CDC : consultations aux urgences liées aux médicaments contre la toux et le rhume
- 27Convention des Nations unies relative aux droits de l’enfant
- 28Arrêté no 801-p du ministère de la Santé de la région de Sverdlovsk
- 29Rossiïskaïa Gazeta : position du FSKN, 23.04.2010
- 30CPIC : génotype CYP2D6 et traitement par codéine